壹點就報

〈抗癌有新招1〉治癌靠疫苗?這4種癌細胞都縮小

未來在癌症治療上有沒有可能出現治療型的疫苗呢?答案是肯定的!因為透過次世代基因定序技術的蓬勃發展,我們可以對突變的基因有更精準的掌控;未來只要能順利掌控這種突變基因所帶有的特異性蛋白質,製造癌症疫苗指日可待;但醫師也提醒,未來治療癌症不能只靠單打獨鬥,而是在全面性的治療,才能真正讓癌症變成慢性病。

目前已知跟癌症相關的疫苗包括像是B肝疫苗、子宮頸癌疫苗等等,都是所謂的預防性疫苗;因為人體的免疫系統對於原本不存在身上的東西反應會非常強烈,因此,透過免疫細胞會把這些病毒或是細菌一起清掉。但是治療型的疫苗機轉並不相同。

台北醫學大學婦科學系主任賴鴻政說,癌細胞是自己的細胞,能夠在體內慢慢的長起來,一定是躲過了免疫系統的查核機制。「之前有治療型的攝護腺癌疫苗,它的機轉是找到了在腫瘤相關性抗原(特殊表現的蛋白質片段),然後以這個為標的企圖消滅癌細胞。」

但是這條路似乎行不通。賴鴻政解釋,這種腫瘤相關性抗原在正常細胞、癌細胞上都可以找到,只是在癌細胞上的數量表現量大;但是這樣的細胞還是來自於本身,而免疫系統對於這類細胞通常有一定的「容忍」度,所以不會產生免疫反應,導致效果不太好。

隨著醫學研究的突飛猛進,對於癌細胞的特性也越來越了解。(楊弘熙攝)
隨著醫學研究的突飛猛進,對於癌細胞的特性也越來越了解。(楊弘熙攝)

賴鴻政用胎兒蛋白來舉例,胎兒蛋白在許多肝癌病人身上都有很大的表現量,但為甚麼無法利用這個特殊的蛋白來製作疫苗呢?原因就在於胎兒蛋白在胚胎時就已經大量存在於人體內,只是隨著時間而慢慢降低;想要用這個蛋白質作為攻擊標的,因為免疫系統容忍度高、抗原性很低,所以無法達到殺死癌細胞的目的。

但是現在透過次世代基因定序技術的精進,已經可以把原本需要10年的定序時間縮短成1天就可以完成;「我們都知道癌細胞幾乎都是經由基因突變所造成,透過基因定序,就可以找出突變的基因,然後定序出我們所需的蛋白質抗原。」賴鴻政這麼說。

這種突變的蛋白質又可以稱之為「腫瘤特異性抗原」。賴鴻政指出,因為這種抗原只在癌細胞上表面,不僅具有專一性,如果把這些找出的特異性抗原當作疫苗,理論上就像是標靶藥物一樣,可以刺激免疫系統來消滅癌細胞。

「但現在的問題就在於定序所找出的特異性抗原,並不是代表全部的癌細胞都有;就算能使用還有一個前提,就是這個抗原必須出現在細胞的表面,免疫細胞才有可能去辨識它、消滅它!如果躲在細胞中,免疫系統還是無法辨識」賴鴻政指出了這個技術的困難度。

次世代基因定序儀器,可以將原本需要10年的定序時間縮短成1天。(陳思明攝)
次世代基因定序儀器,可以將原本需要10年的定序時間縮短成1天。(陳思明攝)

賴鴻政用黑色素細胞瘤的狀況來解釋。黑色素瘤只有一兩個特定的抗原,所以科學家可以很容易的製造出,可以辨識出這些抗原的物質;所以現在這類的免疫相關治療方式,都是先以黑色素瘤為第一步,還有一些血液性的癌症也比較容易;但是對於實體性的像是卵巢癌、肺癌,因為細胞變異性大,不容易找出全部的特異性抗原。

「現在的做法通常是在體外先找出特異性抗原後,抽血先萃取出樹突細胞(免疫細胞的總教頭)培養,最後看哪些樹突細胞有反應,再打回身體的淋巴結進入血液後,變身成為教育班長教育其他的班兵,最後透過這些訓練有素的班兵灑到全身各處去消滅癌細胞。」賴鴻政用軍隊體系來這樣形容。

除了找出特定抗原外,有些為了省麻煩,直接就在體外培養殺手細胞然後直接輸回身體。雖然也有效果,但賴鴻政提醒,輸入這麼大量的殺手細胞,可能會增加免疫系統失控的風險。另外還有不進行定序,而是直接用癌細胞來找出有反應的免疫細胞。

「我以卵巢癌來舉例,每個卵巢癌細胞幾乎都不一樣;在體內取出癌細胞在體外與樹突細胞反應後,再把有反應的免疫細胞打回體內,根據國外的研究顯示,這先原本已經毫無希望的患者,在測試1、20位病人,都還存活了2年以上。」賴鴻政表示,現在台灣也有這樣的技術,只要等衛福部免疫細胞療法核准,就可以馬上進行臨床試驗。

賴鴻政醫師指出,未來抗癌藥打團體戰,無法靠單一藥物或是療法就能消滅癌細胞。(楊弘熙攝)
賴鴻政醫師指出,未來抗癌藥打團體戰,無法靠單一藥物或是療法就能消滅癌細胞。(楊弘熙攝)

雖然看起來可行性很高,但賴鴻政認為,癌細胞是非常複雜的,即使是同一個人的癌細胞,每一顆可能都有些微的差異,即使透過基因定序,也只能找到那一顆細胞的特異性抗原,但對於其他顆癌細胞可能效果就不大,如果漏掉這顆癌細胞,勢必還是會在身上另起爐灶。

「而且我們現在對於腫瘤的微環境還不清楚,即使你知道了突變的蛋白質,但是癌細胞旁邊可能會有其他細胞,阻擋你殺掉癌細胞,所以雖然癌症疫苗很有前景,但未來絕對無法只靠單一的方法,就能解決。」

賴鴻政強調,因為每個人的癌細胞都不一樣,所以未來癌症疫苗肯定是非常個人化的,當然,也不可能只靠疫苗就能解決癌細胞,還是可能要搭配化療、甚至是免疫藥物,多管齊下,才能真正抑制癌細胞!

而台北榮總腫瘤醫學部放射腫瘤科主治醫師藍耿立也說,癌細胞會不斷進化,而且被越多藥物攻擊,變異的速度會越快,也就會導致免疫系統誤以為癌細胞是自己人,進而失去攻擊能力,讓癌細胞不斷擴散。

藍耿立花了10年找到了免疫細胞中的關鍵蛋白質(所謂的抗原),他形容就像幫免疫系統升級,強化免疫系統的辨識、攻擊功能。經過他的動物研究發現,在鼠類動物實驗中,打入癌細胞後,一般老鼠在短短1個月內就會死亡,使用這款新藥以後,癌細胞生長速度大幅降低5至9成,合併放療、化療效果更好,目前包括像是黑色素細胞瘤、肺癌、結腸瘤、膽管瘤等癌細胞都有很好的反應。(撰文:蔣仁人)

更多壹週刊新聞
・〈抗癌有新招2〉雞尾酒療法續命!花60萬多活3個月你要嗎?
・〈抗癌有新招3〉免疫療法納給付門檻高 800名額未滿! 

本新聞文字、照片、影片專供壹週刊「升級壹會員」閱覽,版權所有,禁止任何媒體、社群網站、論壇,在紙本或網路部分引用、改寫、轉貼分享,違者必究。

下載「台灣壹週刊APP